HOMOTSYGOOTTINEN FAMILIAALINEN HYPERKOLESTEROLEMIA (HOFH)

Homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia (HoFH) on harvinainen perinnöllinen sairaus, joka vaikuttaa sekä miehiin että naisiin. HoFH on hengenvaarallinen sairaus, jolle on tunnusomaista niin sanotun "pahan kolesterolin" kohonneet pitoisuudet plasmassa, jota kutsutaan matalatiheyksiseksi lipoproteiinikolesteroliksi (LDL-C).¹ Tämä johtaa ateroskleroottisten plakkien ennenaikaiseen muodostumiseen sepelvaltimoissa (ateroskleroosiin), jossa rasvaa ja kalsiumia kerääntyy verisuonten seinämiin, mikä puolestaan nopeuttaa vakavien sydän- ja verisuonisairauksien kehittymistä.²

Homotsygootti tarkoittaa, että sairaus on geneettinen ja että yksilöt ovat perineet saman taudin aiheuttavan muunnelman molemmilta vanhemmiltaan.¹ HoFH on hyvin harvinainen, esiintyvyys on noin 1/315 000 (vaihteluväli 1/100 000-1 000 000)² ja alidiagnosoitu. Viimeaikaiset arviot osoittavat, että noin 30 000 ihmisellä ympäri maailmaa on HoFH, mutta alle 5 % on tunnistettu.¹

HoFH:ssa LDL-reseptori menettää toimintansa.² LDL-reseptorit puhdistavat normaalisti LDL-kolesterolin verestä. Kuitenkin ihmisiltä, joilla on HoFH, nämä reseptorit puuttuvat tai niiden kyky on vakavasti heikentynyt, mikä johtaa merkittävään LDL-kolesterolin kertymiseen vereen. Korkea kolesteroli on riskitekijä ateroskleroosin kehittymiselle, joka voi johtaa sydänsairauksiin, kuten sydänkohtaukseen ja aivohalvaukseen.

HoFH-diagnoosi voidaan tehdä geneettisten tai kliinisten kriteerien perusteella sekä mittaamalla veren LDL-kolesteroli. Myös ksantoomien (keltaisten kolesterolin
täyttämien kyhmyjen) esiintyminen lapsilla viittaa vahvasti diagnoosiin. Tämä ei kuitenkaan liity yksinomaan HoFH:hen.³

HoFH:lle on ominaista kiihtynyt ateroskleroosi. Ensimmäiset suuret sydän- ja verisuonitapahtumat tapahtuvat usein murrosiässä. Pienillä lapsilla varhaiset oireet liittyvät usein aorttastenoosiin, aorttaläpän ahtautumiseen ja aortan regurgitaatioon, mikä tarkoittaa, että aorttaläppä ei pysy tiiviinä sydämen läppiin kertyneen kolesterolin runsaan kertymisen vuoksi.³

HoFH:n nykyisessä hoidossa tulisi keskittyä ruokavalioon ja liikuntaan (elintapatekijät) yhdistettynä tavanomaisiin ja uusiin lipidejä alentaviin hoitoihin sekä täydentäviin, aggressiivisempiin hoitoihin, kuten esim. LDL-afereesi (a plasmanvaihtohoito).³

Viitteet:

1. Cuchel M. et al. 2023 Update on European Atherosclerosis Society Consensus Statement on Homozygous Familial Hypercholesterolaemia: new treatments and clinical guidance, European Heart Journal, Volume 44, Issue 25, 1 July 2023, Pages 2277–2291, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad197
2. https://www.orpha.net/en/disease/detail/391665?name=familial%20hypercholesterolemia&mode=name (Last reviewed: 2024-06-05)
3. Cuchel M, et al.; European Atherosclerosis Society Consensus Panel on Familial Hypercholesterolaemia. Homozygous familial hypercholesterolaemia: new insights and guidance for clinicians to improve detection and clinical management. A position paper from the Consensus Panel on Familial Hypercholesterolaemia of the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J. 2014 Aug 21;35(32):2146-57. doi: 10.1093/eurheartj/ehu274.

10336-04.10.2024